一、關(guān)于GMP認(rèn)證 

醫(yī)院、食品、制藥等安全衛(wèi)生相關(guān)性行業(yè)，其從每一道流程都必須經(jīng)過國家相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)證，以確保所生產(chǎn)品質(zhì)達(dá)到對人體無害要求。

以醫(yī)用純化水設(shè)備為例，其主要用途是生產(chǎn)制藥、食品、醫(yī)院等行業(yè)用超純純化水，所用純化水要求必須為無菌、不導(dǎo)電、無任何雜質(zhì)純水，重要性不言而喻。

所以，國家專門成立一個GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)，以確保這些行業(yè)用純化水達(dá)到一定的指標(biāo)。

二、GMP認(rèn)證對醫(yī)藥用水設(shè)備的要求

1、結(jié)構(gòu)設(shè)計應(yīng)簡單、可靠、拆裝簡便。  

2、為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。  

3、設(shè)備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整、*，容易清洗、滅菌。零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設(shè)備外面避免用油漆，以防剝落。  

4、制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。  

5、注射用水接觸的材料必須是低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不對水質(zhì)產(chǎn)生污染的 材料。制備注射用水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。  

6、純化水儲存周期不宜大于24小時，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。保護(hù)其通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。

7、制藥用水的輸送  

1）純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水和注射用水的場合，壓縮空氣和

氮氣須凈化處理。  

2）純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計應(yīng)簡潔，應(yīng)避免盲管和死角。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜采用*的衛(wèi)生級閥門，輸送純化水應(yīng)標(biāo)明流向。  

3）輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗證合格后方可投入使用。  

8、壓力容器的設(shè)計，須由有許可證的單位及合格人員承擔(dān)，須按中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《鋼制壓力容器》（GB150-80）及"壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程"的有關(guān)規(guī)定辦理。

三、關(guān)于純化水設(shè)備的GMP驗證內(nèi)容 

1. 純化水設(shè)備的加藥系統(tǒng)，有沉淀劑、助凝劑、阻垢劑等加藥系統(tǒng)。主要設(shè)備有計量箱，計量泵。

2. 純化水設(shè)備的活性炭過濾器。

3. 5??m微孔過濾器(保安過濾器)。

4. 反滲透系統(tǒng)(RO) 主要設(shè)備：高壓泵、反滲透裝置、反滲透(RO)等。反滲透膜的除鹽率95%~99%細(xì)菌隔除率 >99%有機(jī)物去除率100% (相對分子質(zhì)量>300);熱原去除率 >99% 95% ~99%(相對分子質(zhì)量<300)顆粒去除率>99%。設(shè)備確認(rèn)要點：

(1) 反滲透膜的完整性試驗。

(2) 純化水設(shè)備中反滲透系統(tǒng)的流量、壓力、溫度、氯、PH、濃水排放率、TOC、電導(dǎo)率的監(jiān)測。

(3) 余氯、pH、水溫、污染指標(biāo)對去除率的影響。

(4) 對純化水設(shè)備中的反滲透系統(tǒng)進(jìn)水的水質(zhì)要求：余氯<0.1 mg/L、水溫4~40℃、PH5~8、污染指數(shù)SDI <4.

5.純化水設(shè)備的消毒系統(tǒng)，通常純化水的設(shè)備和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外線消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系統(tǒng)主要是純蒸汽消毒。

(1) 巴氏消毒器;用熱交換器，以蒸汽或電加熱作為熱源，消毒的介質(zhì)是純化水系統(tǒng)中的純化水本身;也可以直接將貯罐中的純化水加熱(通過夾套)作為消毒器。水溫應(yīng)控制在80℃以上，開啟水泵循環(huán)沖刷水處理設(shè)備和管道60min.

(2)臭氧消毒器

(3) 紫外線水中殺菌;波長為254nm的紫外線透過水層時能殺死水中的細(xì)菌。紫外線殺菌裝置由外筒、殺菌燈、石英套管及電氣設(shè)施等組成。殺菌燈為高強(qiáng)度低壓汞燈，可放射出波長為253.7nm的紫外線。為保證殺菌效果，要求其紫外線量大于3000??W·s/cm²,燈管壽命一般不短于2000h。水流速度不超過250L/ h, 這種流速下的紫外線有效滅菌水層厚度不超過2.2 cm。

四、純化水設(shè)備做GMP認(rèn)證遇到的常見問題

純化水設(shè)備系統(tǒng)設(shè)計制造除了水質(zhì)要達(dá)到2010版藥典或者其他藥典標(biāo)準(zhǔn)外，還得符合GMP的認(rèn)證要求。 生物醫(yī)藥制藥方面的純化水設(shè)備對這兩點更為重視，那么GMP對純化水設(shè)備系統(tǒng)有哪些要求呢?應(yīng)該如 何避免這些問題呢?如何快速的通過GMP認(rèn)證呢?

一純化水設(shè)備廠家依據(jù)GMP認(rèn)證相關(guān)要求以及眾多GMP純化水設(shè)備案例經(jīng)驗，總結(jié)一些常見的GMP 認(rèn)證問題，以供參考：

1.純化水設(shè)備沒有安裝PID圖。 2.純水設(shè)備沒有貼取樣點編號。 

3.純化水系統(tǒng)中需要加上用水點編號；純化水儲罐上面管道無流向標(biāo)識； 

4.純化水理化檢測記錄中：不揮發(fā)物檢測稱重?zé)o原始打印記錄；電導(dǎo)率的檢測應(yīng)加入單位；其整張記錄太粗，可操作性不強(qiáng)。 

5.純化水系統(tǒng)從EDI出來就是純化水，但現(xiàn)場的管路及閥門、送水泵、壓力表都沒安照純化水的標(biāo)準(zhǔn)做，存在污染風(fēng)險。 

6.純化水系統(tǒng)驗證時沒有驗證自動電磁閥的動作是否準(zhǔn)確無誤。 

7.安裝純化水在線電導(dǎo)率監(jiān)測時沒有圖紙。 

8.純化水無管理設(shè)計圖，管路非衛(wèi)生連接，無日常監(jiān)控，管路設(shè)計不利于取樣。 

9.純化水灌及焊接不符合要求，應(yīng)該采用一面焊兩面的成型工藝，并提供純化水管道的內(nèi)窺鏡照片。 

10.純化水設(shè)備系統(tǒng)無取樣記錄；純化水回水處應(yīng)安裝流量計。 

11.純化水系統(tǒng)需要對總送、總回、儲罐、遠(yuǎn)用水點進(jìn)行每周全檢，其余用水點每月全檢。 

12.純化水系統(tǒng)的驗證，對純化水設(shè)備系統(tǒng)的IQ\CQ\DQ等性能進(jìn)行驗證。 

13.純化水的設(shè)計、安裝、臭氧消毒依據(jù)、焊接、驗證確認(rèn)等部分不符合要求。 

14.純化水設(shè)備的圖紙與實際設(shè)計不相符，各控制閥應(yīng)在圖紙上注明。 

15.管道、儲水罐、電焊問題。 

16.儲備出水口，回水口應(yīng)有溫度計，以便對其溫度變化進(jìn)行控制，應(yīng)有流量監(jiān)控計。 

17.純化水管道接口連接方式應(yīng)該采用衛(wèi)生級卡箍連接方式，并且杜絕使用絲牙連接方式。 

18.純化水區(qū)段管線為應(yīng)采用自動焊接工藝以及專業(yè)的切管工具。 

19.循環(huán)管線安裝沒有坡度，未設(shè)計低點為排放點。 

20.純化水系統(tǒng)管道存在死角，容易滋生微生物及細(xì)菌。